唐菖蒲伯克霍爾德氏菌

唐菖蒲伯克霍爾（ěr）德氏菌（Burkholderia gladioli），廣泛存在於自然環境（土（tǔ）壤、水源（yuán）等）、食品（酵米麵、銀耳等）中，致病（bìng）力複雜。該菌的椰毒致病變種的有毒代謝產物導致的食物中毒事件在我國時有發生，因此在（zài）食品界是一種被廣泛關（guān）注（zhù）的細（xì）菌。此外（wài），該菌也見（jiàn）於院內感染，可引起免疫（yì）抑製患者的肺炎、菌血症、慢性肉芽腫性疾病，並可能最終導致患者的死亡。

在（zài）實驗動（dòng）物領域，已（yǐ）有數篇文獻報道唐菖蒲伯克霍（huò）爾德氏菌感染實驗小鼠，對動物健康和研究數（shù）據有重要影響。

01病原學

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌是一種（zhǒng）需氧、運動、不發酵的革蘭氏陰性（xìng）杆菌，最初在1921年被認（rèn）為是唐菖蒲和其他花朵的植物病原體（tǐ），雖然最初認為（wéi）是一種無害的共生生（shēng）物，但後來證（zhèng）實與人類感染有（yǒu）關（guān），特別是在囊性纖維化或慢性肉芽腫性（xìng）疾病患者中，免疫（yì）力低下患者的肺炎、菌血症、頸部淋巴結炎及角膜炎也有報道。此菌存在於土壤、水、植物和水果中，該菌所屬的伯克霍爾德氏菌的分類鑒定比較複雜，同屬的還有洋蔥伯克霍爾德（dé）菌、類鼻疽伯克（kè）霍爾德菌（見往期文章《人獸共患病之類鼻（bí）疽》）等22個種。

02流（liú）行病學

伯（bó）克（kè）霍爾（ěr）德氏菌屬，由於其代謝的多功能性，能產生多種毒性因子和形成生物膜，使（shǐ）其能夠抵抗抗生素和免疫防禦（yù）。該菌能耐受反滲透處理、紫（zǐ）外線（xiàn）消毒和酸化（huà）處理，能在惡劣的環境中生存。實驗動物設施環境中，主要通過飲用汙染的水和直接接觸感染（rǎn）動物傳播。

2004年，弗吉尼（ní）亞州的一家機構曾報（bào）道過在免疫（yì）缺陷小鼠中發生由唐（táng）菖蒲伯克霍爾德氏菌引起（qǐ）的中耳炎暴發案例。2007年，在法國的一個設施中也發生了類似的案例。2019年，美國有學者研究發現（xiàn）唐菖蒲伯克霍爾德氏菌（jun1）的感染與自動飲水係統、水瓶和飲水管等有關。近幾年我國也有（yǒu）數個設施的飲（yǐn）水係統汙染導致免疫缺（quē）陷動物出現中耳炎暴發的案例。在某設施的唐菖蒲伯（bó）克霍爾德氏菌感染的暴發期（qī），動物樣品培養（yǎng）法（fǎ）的陽（yáng）性檢出率可以達到近10%，感染的動物發生（shēng）中耳炎（yán）的比例約為16.1%。唐菖蒲伯克霍爾德氏菌也會與支原體、綠膿杆菌的混合感染造成動物發病。第三方檢測機構蘇州西山生物2020-2024年的檢測（cè）數據顯示：唐菖蒲（pú）伯（bó）克霍爾德氏菌在腫瘤、細胞等接種物中（zhōng）有2.7%的陽性率，汙染的接種物會引（yǐn）起動物發病甚至死亡。由這些數據可見，不論是（shì）在國外還是國內，在生物製品、實驗小鼠以及環境樣本中，唐菖蒲伯克霍爾德氏菌的感染都時有檢出，對動物實驗的順利開展和動物健康都有非常大的負麵影響。

03臨床症狀及病理變化

齧（niè）齒類實驗動物感（gǎn）染唐菖蒲伯克霍爾德氏菌，尤其是免疫缺（quē）陷小鼠（shǔ）感染後（hòu），會出現體（tǐ）重減輕，駝背姿勢（shì），嗜睡，脫水等非典型性症（zhèng）狀（zhuàng），嚴重的會共（gòng）濟失調，提起尾部時出現旋轉，部分動物出現頭部傾斜，盤旋，滾動（dòng）等中耳炎的症狀，部分動物則會在頭頸部出現比較大的皮下膿腫。

解剖發現（xiàn）有耳道化膿病變（圖A），其組織（zhī）病理（lǐ）學（xué）特征是中性（xìng）粒細胞浸潤，淋巴細胞減少，有少量巨噬細胞和漿細胞。另外肝脾腫大，肝髒可（kě）見多（duō）灶（zào）性圓形（xíng）膿腫病灶（圖B），肝髒病變是從無（wú）相關病變到輕（qīng）度亞急性血管炎，再（zài）到壞死性化（huà）膿性（xìng）肝炎。肺部（bù）病變包括一些小鼠的輕度血管充血和（hé）輕度急（jí）性間質性肺炎。部分品係真皮和皮（pí）下層（céng）有炎症變（biàn）化。

通常來（lái）說，采集（jí）病變部位樣本可以通過細菌分（fèn）離鑒定或PCR方法檢測到細菌或核酸，但由於采樣部（bù）位和方式、樣（yàng）本運輸等原因，可能會造成樣本質量不高，同時也由於伯克霍爾德氏菌屬的分類鑒定有一定難度，都可能使得檢測結果存在一定程度的漏檢和誤判。

圖A 耳道化膿性感染

圖B 肝髒有（yǒu）白色點狀斑塊（2mm）

04對研究的影響

如果動物感染了唐菖蒲伯克霍爾德氏（shì）菌，尤其免疫缺（quē）陷動物，會出現歪頭、膿腫等（děng）中耳炎或皮（pí）膚的症狀，肺、肝（gān）、脾等組織也會發生病理改變，從而影響動物行為學、細（xì）胞學和組（zǔ）織學相關的研究（jiū）。對於病人來源腫瘤異種移植（Patient-Derived Tumor Xenograft，PDX）模型研究，會（huì）影響動物的（de）生存時間和實驗數據，耳道（dào）、肺髒和肝髒的炎症反應既是一種混淆變量，也（yě）可能會影響宿主對其他刺（cì）激的反應，因（yīn）此嚴重影響研究數據的可靠性。

05預防和清除

唐菖蒲伯克霍爾德氏菌特別容易通過汙染的飲水在實驗動物設施中擴散，因此對於飲水（shuǐ）係（xì）統的消毒和（hé）對水的滅菌工作（zuò），可使用高氯（lǜ）化，或者過氧乙酸和過氧化氫的（de）組合（明保（bǎo）Minncare，康特（tè）爾醫療（liáo）），使用（yòng）2%的明保每年兩次對飲水係統進行消毒；對水（shuǐ）瓶和飲水管要（yào）進行重新消毒，並驗證其消毒（dú）效果。在驗證消毒效果時，注（zhù）意避免僅使用（yòng）化學指示劑作為滅菌效果的（de）唯一指標，還應使用生物指示劑驗（yàn）證。對於飲（yǐn）水的消毒，隻有在徹底清潔所有（yǒu）供水係統組件並（bìng）重新驗證滅菌效果後，才能成功（gōng）消除感染（rǎn）。

汙染的接（jiē）種（zhǒng）物是該菌（jun1）另一重要感染源，因此在接種前，應檢測接種物中是否汙染了該菌，隻有檢測結果為陰（yīn）性的樣品才（cái）能用於實驗。

有報道感染的動物可以（yǐ）使用5ml甲氧苄啶（dìng）-磺胺溶於（yú）250mL的水中（40mg甲氧苄啶-200mg磺胺甲惡（è）唑/5mL）飲水飼喂一周，但隻能緩解症狀不能清除該菌。