引 言

細菌對抗菌藥物的耐（nài）藥性已演變成全球性健康危機。醫生與（yǔ）獸醫逐漸接納 “抗菌藥物（wù）管理”（AMS）理念（niàn），力求長（zhǎng）期維持抗生素療效。AMS主張全麵、係統地遴選與使用抗生素，以保障其藥效的可持續性。2007年，美國感染病學會和美國醫療保（bǎo）健流行病學學會針對人類醫院的AMS項目發布正式指南（nán）。但在獸醫學領域，AMS尚屬較新觀念（niàn）。食用動物養殖中，抗菌藥物作為生（shēng）長促進劑使用，因可能（néng）引發耐藥菌滋生與傳播，已被（bèi）嚴格管控。近期，不少文獻呼籲伴侶（lǚ）動物從業者積極推行AMS實踐，如在獸醫醫院設立正式AMS項目。研究顯示，無論有無正式AMS項目，關於細菌耐藥性（xìng）和AMS的知識普及，都能降低抗生素（sù）處方頻率與療程，減少不合理用（yòng）藥。

在實驗動（dòng）物領域，抗（kàng）菌藥物用於臨床疾病治療、保（bǎo）護易感動（dòng）物群體，以及微生物組研究、調（diào）控基因工程（chéng）動物表達等科研項目。推動抗（kàng）生素合理使（shǐ）用（yòng），旨在保障臨床護（hù）理（lǐ）與科研支持質量的同時，降低細（xì）菌耐藥性風險。實（shí）驗動物領域常用 “3R” 原則，即替代（Replace）、減少（Reduce）和優化（Refine），來倡導合理使用實驗動物，近期這一（yī）原則在獸醫學文獻中也用於支撐 AMS 理念（niàn）。還有觀點主張采用 “5R” 方（fāng）法（fǎ）開展（zhǎn） AMS，即在 “3R” 基礎上新增審查（Review）和（hé）責任（Responsibility）。

Part.01減少實驗動物對（duì）抗生素的使（shǐ）用

抗生素開具需遵循嚴格必要（yào）原則。人類醫學中，抗生素常被錯用於治療（liáo）病毒引發的呼吸道疾病，兒童群體尤為突出。實驗動物領（lǐng）域，病毒（dú）導致的臨床疾病相（xiàng）對少見，抗生素部分（fèn）用於確診細菌感染，部分屬經驗性用藥。AMS 策略規定，給實（shí）驗動物用抗生素前必須先診斷。一般而言，開抗生素處方前，要排查並確定細菌種類、存在情況及對抗生素的敏感性。齧齒（chǐ）動物和非人靈長類動物（wù）易出現皮膚損（sǔn）傷，因（yīn）病原菌分離株（zhū）與共生菌群難區分（fèn），常導致經驗性治療（liáo）。小型（xíng）動物獸醫通常建議通過細胞學檢查診斷皮膚感染，深部（bù）或難治（zhì）性感染則（zé）需細菌培養和藥敏（mǐn）試驗（yàn）。

與其他獸（shòu）醫不同，實驗動物獸醫較少受客戶（科研人員）不（bú）合理的抗（kàng）生（shēng）素使用壓力。隨著人類醫學和伴侶動物（wù）獸醫學對經驗性用（yòng）抗菌素審查趨嚴，科研（yán）人員可能質疑實驗動物臨（lín）床用抗（kàng）生素，甚至將其（qí）視為研（yán）究中不可接受（shòu）的變量。

Part.02優化實驗動物（wù）中抗生素的使用

抗生素使用方式在其應用過程中起著關鍵作（zuò）用。傳統依據最（zuì）低抑菌濃度（Minimum Inhibitory Concentration, MIC）確定劑量（liàng），MIC 指理（lǐ）論（lùn）上抑製細菌生長的最低抗（kàng）生素（sù）濃度。但 MIC 反（fǎn）映的是特定條件下的穩態藥物濃度，未考慮達到穩態（tài）前可能的耐藥（yào）菌篩選問題。當下耐藥菌廣泛傳播，MIC 可能低估（gū）控製感染所需劑（jì）量，尤其在肺部、中樞神經係統等部位。而且多數抗生素的（de） MIC 基於人類研究，小型（xíng）實驗動物如（rú）齧齒動物（wù）代謝率高，很多藥物難達 MIC 標準。小鼠和大鼠（shǔ）用抗生素後（hòu）較少出現明顯毒性反應，因其對與抗生素相關的梭菌過度（dù）生長抵抗力強。不過，使用抗生素時仍要密（mì）切監測動物有無毒性跡象和不良反（fǎn）應。

抗生素（sù）特性決定給（gěi）藥方式。磺胺類等時間（jiān）依（yī）賴性抗生素，療效取決於藥物血漿濃度（dù）超 MIC 的持續時間；氟喹諾酮類等（děng）濃度（dù）依賴性（xìng）抗生素，靠血漿峰濃度（dù）發揮作用。時間依賴性抗生素通過飼料、飲水腸（cháng）內給藥（yào）效果可能較好；濃度（dù）依賴性抗生素則更適合腸胃外注（zhù）射（大劑量）給藥。對研究用齧齒動（dòng）物，食物或飲水（shuǐ）給（gěi）藥（yào）優勢明顯，因局部或腸（cháng）胃外治療需保定動物，會（huì）帶來應激，幹擾研究（jiū）結果。

獸醫學實踐中，抗生素在外科手術、重症監護、內（nèi）科、皮膚科廣泛（fàn）應用。小鼠和非人靈長類動物疾病裏，皮膚問題（皮炎（yán）、打鬥傷口）占比大。小型動物獸醫實踐（jiàn）指南建議，研究用齧齒動物多數皮膚損傷（局灶性（xìng）表麵損傷）優先用局部抗生（shēng）素，而非全身用藥。一些小鼠群體中，眼部損傷發病率僅次於皮（pí）膚（fū）損傷，全身用藥難作用於眼部，眼部感染（rǎn）應采用局部抗菌藥物治療。局部感染（如膿腫）切開引流（liú）即可（kě），通常（cháng）無需用抗（kàng）生素。大型實驗動物（wù）如非人靈長類動物和狗（gǒu）常用注射用抗生素治（zhì）療，近年長效單劑量注射用抗生素製劑應用受提倡。大麵積創傷性損傷和（hé）全身性感染，特別是免疫（yì）功能低下動物的此類感（gǎn）染（rǎn），可能需用全身性抗生素，但應在臨（lín）床允許的最短時（shí）間內給藥。

Part.03替代實驗（yàn）動物中的抗生素使（shǐ）用

即便（biàn）診斷支持用抗生素（包括局部抗生素），也需謹慎。人（rén）類傷口護理中，局（jú）部（bù）抗生素已出現細菌耐藥現象，皮（pí）膚（fū）科（kē）醫生更多推薦非抗（kàng）生素類局部治療方法處理淺表傷口和皮膚感染。小型（xíng）動物獸醫皮膚科常用局部防腐（fǔ）劑（含或不含抗（kàng）生素）治療，也有建議用洗必泰溶液治療齧（niè）齒動物皮膚（fū）損傷。同時，非藥物幹預措施（shī）也值得關注。修剪指甲可減少抓撓導致的皮膚和軟組織（zhī）損傷。環境調整（zhěng），如在籠子裏增加物品分散動（dòng）物抓撓注意力，可能有效果。更換籠子時，轉移少量原髒（zāng）籠子墊料到新籠子，利用氣味標記維持等級秩序，減少動物攻擊性；優化籠子內部設施，也可能降低小鼠打鬥行為。

避（bì）免細菌（jun1）感染是替代抗（kàng）生素（sù）使用的最佳方案。為研究人員（yuán）提供無菌手（shǒu）術技術培訓，給予（yǔ）協助、空（kōng）間、設備和物資支持，可使多數手術無需預防性用抗（kàng）生素。非一次性器械用後要清潔（jié）消毒，剃（tì）毛刀刀片需高壓滅菌。手術前，耗材和植入物（wù）應嚴格滅菌。改進籠子設計有助於（yú）齧齒動物感染控製，飼（sì）養籠內氣壓高於房間氣壓雖可能增加員工接觸過敏原風險，但對免疫缺（quē）陷品係（xì）等易感染齧齒動物，能更好（hǎo）抵禦細菌感（gǎn）染，減少預（yù）防性用抗生素（sù）需求。更換籠子及其他動物操作（zuò）時采用微隔（gé）離技術，優先處理易感染動物（如工作日早些時（shí）候），也可能降低（dī）感染發生率。

Part.04審查實驗動物中（zhōng）的（de）抗生素使用

需定期（qī）審查個體實驗動物和整體動物群體的（de）抗生素使用情況。若診斷前就用了（le）抗生素，應依據檢測結（jié）果優化（huà）或調（diào）整治療方案。診斷實驗室應按臨床（chuáng）與實驗室標準協會發布的指南，在機構或（huò）區域層麵生成年度累積抗（kàng）菌譜。人類醫院通過量化臨床抗生素使用情況（如抗菌藥物治療天數）識別用藥模（mó）式，評估 AMS 措施和項目有效性。研究機（jī）構中，獸醫、獸醫技術人（rén）員（yuán）和（hé）診斷實驗室人員就抗菌藥物使用展開討論評估，是建立 AMS 措（cuò）施的重要開端（duān）。最終（zhōng），實驗動物領域應借鑒其（qí）他獸醫專業組織經驗，製定實驗動物抗菌藥物合理使用指（zhǐ）南。

Part.05為實驗動物合理使（shǐ）用抗生素擔責

動物實驗項目和（hé）飼養室（shì）管理影響抗菌藥物使用、耐藥菌產生傳播及人畜共患病，這些（xiē）又反過來影響飼養室工（gōng）作人員、研究人員及公眾健康安全。動物飼養室用過的（de）抗生素（如齧齒動物飲用水中的）應作為化學廢物妥善（shàn）處理，不能倒入下水道，防止汙染地下水，增加環境耐（nài）藥菌數量，市政（zhèng）汙水排放（fàng）許可對抗生素排放有限（xiàn）製。部分 AMS 改進措施（shī）易實施，部分則需觀念轉變，需（xū）要個（gè）體切實承擔抗菌藥物管理（lǐ）責任。

結論（lùn）

負責照料實驗動物的人員在抗生素使用方麵麵臨著相互矛盾的責（zé）任（rèn）。遵循獸醫護理標準、關懷患（huàn）病動物可能致抗生素過度（dù）使用；但（dàn）又需平衡維護公眾健康責任，減少耐藥菌產生，維持抗生素療效。如同其（qí）他（tā）臨床學科，實驗（yàn）動物醫學抗生素使（shǐ）用應依 AMS 理念優化。“5R 原（yuán）則” 為 AMS 實施提供指導：減（jiǎn）少（shǎo）抗生素使用，僅對確診（zhěn）細菌感（gǎn）染且經（jīng）許可研（yán）究項（xiàng）目中的動物用藥；根據動物種類、感染特征和藥物特（tè）性，優化劑量、給藥途徑，縮短治療時長；盡量用非（fēi）抗（kàng）生（shēng）素藥物和其他幹預措施替代（dài）抗菌藥物，改善衛生（shēng）清潔預防感染，避免不必要用（yòng）藥；定期審查個體和群體抗生素需求；最重要的是，切實（shí）為實驗動物抗（kàng）菌藥物合理使用擔責。如此，才能保障實驗動物健康、科研順（shùn）利，同時應對細菌（jun1）耐藥性挑戰，維護公眾健康。